Музейный отдел располагается в старинном купеческом особняке постройки конца XVIII века, владельцами которого были братья Сергей и Егор Елизаровы.

Экспозиция состоит из 12 разделов, расположенных в залах на двух этажах здания, которые соответствуют 12 регионам центральной части России, на территории которых формировалось Российское государство. Это Московская, Тверская, Новгородская, Владимирская, Ярославская, Вологодская, Псковская, Смоленская, Смоленская и Калужская области, а также Москва и Санкт-Петербург. Тематически экспозиция отражает региональные особенности каждой области и обеих столиц: природу, историю, пути сообщения, селения и домостроительство, хозяйство, промыслы, торговлю, православную и дворянскую усадебную культуру, науку, образование, литературу и искусство, их связь с выдающимися личностями.

В настоящее время в процессе разработки находятся специфические для каждого раздела дизайнерские решения. Однако уже сейчас Дом России стал площадкой для разнообразных выставок и интересных культурных событий, а также местом творчества для студентов Тверского государственного университета, общественных объединений, сохраняющих и развивающих традиции различных национальностей, проживающих в Тверской области.

Для посетителей проходят кураторские экскурсии по выставкам и разнообразные мастер-классы. Кроме того, Дом России является резиденцией сказочных новоторжских сапог-скороходов.